Pletal 79

+

Texten r baserad p produktresum: Januari 2016 Indikationer Pletal r avsett fr att frbttra maximala och smrtfria gngstrckor fr patienter med claudicación intermittens, vilka inte har ngon vilosmrta och Saknar tecken p perifer vvnadsnekros (perifer sjukdom arteriell, Fontaine estadio II). r pletal avsett fr Andra linjens anvndning hasta patienter fr vilka en frndrad livsstil (och rkstopp inklusive bajo motionsprogram vervakning) och andra lmpliga tgrder inte tillrckligt Har Kunnat frbttra deras Síntoma intermittens p claudicación. Kontraindikationer verknslighet mot den aktiva substansen eller mot Ngot hjlpmne som anges i avsnitt Innehll. Kraftigt nedsatt njurfunktion: kreatininclearance p 25 ml / min Mttligt eller kraftigt nedsatt leverfunktion patienter med en konstaterad bengenhet fr bldning (t. ex. Aktivt magsr, intrffad nyligen Inom sexo mnader hjrnbldning, proliferativ diabetesretinopati, dligt kontrollerad hypertoni) patienter med tidigare ventrikeltakykardi, ventrikelflimmer Eller multifokala ektopier i ventrikeln, oavsett adekvat behandling, och med patienter frlngt QTc intervall patienter med SVR takyarytmi i anamnesen patienter som Samtidigt behandlas med eller televisión antikoagulanter flera ytterligare trombocytaggregationshmmare Eller (t. ex. acetylsalicylsyra, clopidogrel, heparina, warfarina, acenokumarol, dabigatrán, rivaroxaban apixaban Eller) patienter med instabil angina de pecho, myokardinfarkt Inom de senaste mnaderna sexo eller ett ingrepp koronart bajo el senaste mnaderna sexo. Dosering Rekommenderad dosering av r cilostazol 100 mg televisión gnger dagligen. Cilostazol ska tas 30 minuter kvllsml fre frukost och. Nr cilostazol tas i Samband med detta estera Har visat sig ka de maximala plasmakoncentrationerna (C max) av cilostazol, Vilket kan vara associerat med en kad frekvens av biverkningar. Cilostazol ska STTAS en av lkare med erfarenhet av att BEHANDLA claudicación intermittens (se ven avsnitt Varningar och frsiktighet). Lkaren br bedma patienten igen efter tre mnaders behandling med sikte p att Stta ut cilostazol ujeres otillrcklig effekt eller om observeras symtomen inte har frbttrats. Patienter som behandlas med cilostazol br fortstta med livsstilsfrndringar sina (movimiento och rkstopp) och farmakologiska tgrder (t. ex. lipidsnkande och trombocytaggregationshmmande behandling) fr fr att Minska risken kardiovaskulra hndelser. Cilostazol r inget substitut fr sdana behandlingar. En snkning dosen Av y 50 mg de televisión gnger dagligen rekommenderas fr fr patienter som som lkemedel r Starka hmmare av CYP3A4, t. ex. vissa makrolider, azolantimykotika och proteashmmare, eller som lkemedel r Starka hmmare av CYP2C19, t. ex. omeprazol (se avsnitt Varningar och frsiktighet och Interaktioner). Det finlandeses inga srskilda doseringskrav fr ldre. och Effekt faststllts fr granero har inte Skerhet. Det behvs ingen dosjustering fr patienter med ett kreatininclearance p 25 ml / min. Cilostazol r kontraindicerat hasta patienter med ett kreatininclearance p 25 ml / min. Det behvs ingen dosjustering fr patienter med lindrig leversjukdom. Det finlandeses inga uppgifter fr patienter med eller mttligt kraftigt nedsatt leverfunktion. Eftersom cilostazol i hg graduado metaboliseras av leverenzymer r kontraindicerat det hasta patienter med eller mttligt kraftigt nedsatt leverfunktion. Varningar och med frsiktighet Lmpligheten behandling med cilostazol br vervgas Noga tillsammans med andra behandlingsalternativ som t. ex. revaskularisering. Baserat p Dess verkningsmekanism kan cilostazol inducera takykardi, palpitaciones, och takyarytmi / eller hypotoni. Den som kade hjrtfrekvensen frknippas med cilostazol r cirka fem hasta escoria sju por minut hos riskpatienter kan detta fljaktligen inducera angina de pecho. Patienter som kan LPA en kad riesgo fr allvarliga hjrthndelser Som En fljd av kad hjrtfrekvens, t. ex. patienter med Stabil koronar sjukdom, br vervakas Noga bajo behandling cilostazol med, Medan anvndningen av cilostazol r kontraindicerad hasta patienter med instabil angina de pecho, eller myokardinfarkt / koronart ingrepp Inom de senaste mnaderna sexo, SVRA eller takyarytmier i anamnesen (se avsnitt Kontraindikationer). Frsiktighet ska iakttas vid frskrivning av cilostazol hasta patienter med i ektopier frmak eller kammare och med patienter frmaksflimmer frmaksfladder Eller. Patienter br uppmanas att alla rapportera episoder med bldning eller att bengenhet LTT f blmrken bajo behandlingen. Caigo av nthinnebldning ska administreringen av cilostazol stoppas. Se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner fr om ytterligare información bldningsrisker. P cilostazols Grund av trombocytaggregationshmmande effekt r det att mjligt en kad bldningsrisk uppstr i Kombination med kirurgi (inklusive mindre invasiva tgrder som tandutdragning). Ujeres paciente ska genomg ett planerat ingrepp och den trombocytaggregationshmmande EFFEKTEN inte r ndvndig, STTAS cilostazol ska ut 5 Dagar fre ingreppet. Det har kommit sllsynta eller mycket sllsynta rapporter om hematologiska avvikelser inklusive trombocytopeni, leucopenia, agranulocytos, pancytopeni och aplastisk anemi (se avsnitt Biverkningar). De flesta patienter terhmtade sig efter att det ut cilostazol hade satts. Vissa caer av pancytopeni och aplastisk anemi hade atracar en ddlig utgng. Frutom att rapportera bldningsepisoder och att bengenhet LTT f blmrken ska patienter uppmanas att genast rapportera alla tecken som kan tyda p es tidig utveckling av bloddyskrasi, t. ex. Feber halsont och. En fullstndig blodkroppsrkning ska foie vid misstanke om infektion eller om det finlandeses NGRA Andra kliniska tecken bloddyskrasi p. Cilostazol ska genast STTAS ut vid Klinisk eller laboratoriemssig evidens fr hematologiska avvikelser. Nr det som gller patienter Fick Starka hmmare av CYP3A4 eller CYP2C19 visade det att sig plasmaniverna av cilostazol kade. Me quedo sdana rekommenderas en cilostazoldos p 50 mg dagligen televisión gnger (se avsnitt Interaktioner fr ytterligare información). Frsiktighet MSTE iakttas nr cilostazol administreras Samtidigt med andra Medel som har potencial att SNCA blodtrycket p Grund av risken fr en additiv blodtryckssnkande effekt med en reflextakykardi. Se ven avsnitt Biverkningar. Frsiktighet ska iakttas nr cilostazol administreras Samtidigt med andra Medel som hmmar trombocytaggregation. Se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner. Interaktioner Hmmare av trombocytaggregation cilostazol r es la PDE III-med hmmare trombocytaggregationshmmande aktivitet. I ES Klinisk studie p Friska frskspersoner ledde inte en dos p 150 mg de cilostazol televisión gnger dagligen hasta ngon frlngd bldningstid. Kortvarig (4 Dagar) samtidig administrering av ASA och cilostazol tydde p es p kning 2325 av av hmningen ADP-inducerad trombocytaggregation ex vivo jmfrt med enbart ASA. Det fanns inga uppenbara tendenser hasta en hgre frekvens av bldningsbiverkningar hos patienter som juntos de cilostazol och med ASA jmfrt patienter som TOG placebo och likvrdiga dosificador av ASA. Clopidogrel och andra trombocytaggregationshmmare Samtidig administrering av cilostazol clopidogrel och hade ingen effekt p trombocyttal, protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (TTPA). Alla Friska frskspersoner i Studien hade en frlngd bldningstid p enbart clopidogrel och en samtidig administrering med cilostazol ledde inte hasta ngon signifikant adicional effekt p bldningstiden. Frsiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av cilostazol och ett lkemedel som hmmar trombocytaggregation. El hombre br beakta regelbunden vervakning av bldningstiden. Behandling med cilostazol r kontraindicerad hasta patienter som vi televisión eller flera ytterligare trombocytaggregationshmmare / antikoagulanter (se avsnitt Kontraindikationer). En hgre frekvens av bldning observerades vid samtidig anvndning av clopidogrel, cilostazol ASA och i-CASTILLO prvningen. Orala antikoagulanter som warfarina I ES Klinisk studie med engngsdoser SGS ingen hmning av av metabolismen warfarina eller ngon effekt p koagulationsparametrarna (PT, TTPa, bldningstid). Frsiktighet rekommenderas emellertid nr det som gller patienter fr BDE cilostazol och en antikoagulant, och det KRVS frekvent vervakning fr fr att Minska risken bldning. Behandling med cilostazol r kontraindicerad hasta patienter som vi televisión eller flera ytterligare trombocytaggregationshmmare / antikoagulanter (se avsnitt Kontraindikationer). Cytokrom P-450 (CYP) - enzymhmmare cilostazol metaboliseras i hg grad av CYP-enzymer, srskilt och CYP3A4 och CYP2C19 i mindre utstrckning CYP1A2. Deshidro-metaboliten, vilken Har 47 gnger s stor effekt som det cilostazol nr gller att hmma trombocytaggregation, verkar bildas primrt a través de CYP3A4. 4-trans-hidroxi-metaboliten, med en effekt som r es femtedel av den fr cilostazol, verkar bildas primrt vía CYP2C19. Drfr kar lkemedel som hmmar CYP3A4 (t. ex. vissa makrolider, azolantimykotika, proteashmmare) CYP2C19 Eller (som protonpumpshmmare, PPI: a) no den totala farmakologiska EFFEKTEN och skulle Kunna ha potentialen att frstrka de onskade effekterna av cilostazol. Fr patienter som Samtidigt alquitrán Starka hmmare av CYP3A4 eller CYP2C19 r fljaktligen den rekommenderade dosen 50 mg dagligen televisión gnger (se avsnitt Dosering). Administrering av cilostazol med eritromicina (es hmmare av CYP3A4) ledde hasta en kning av AUC fr cilostazol med 72, tfljt av en kning med 6 av AUC fr dehidro-metaboliten och en kning med 119 av AUC fr 4-trans-hidroxi-metaboliten. Baserat p AUC kar den totala farmakologiska aktiviteten fr cilostazol med nr 34 det administreras tillsammans med eritromicina. Med utgngspunkt FRN dessa datos den rekommenderade r dosen av cilostazol 50 mg televisión gnger dagligen om patienten Samtidigt fr eritromicina eller likartade Medel (t. ex. klaritromycin). Samtidig administrering av ketokonazol (es hmmare av CYP3A4) ledde och cilostazol hasta en kning p 117 av AUC fr cilostazol, tfljt av en snkning p 15 av AUC fr dehidro-metaboliten och en kning p 87 av AUC fr 4-trans-hidroxi-metaboliten . Baserat p AUC kar den totala farmakologiska aktiviteten fr cilostazol med 35 vid samtidig administrering av ketokonazol. Med utgngspunkt FRN dessa datos den rekommenderade r dosen av cilostazol 50 mg televisión gnger dagligen om patienten Samtidigt fr ketokonazol eller likartade Medel (t. ex. itrakonazol). Administrering av cilostazol med diltiazem (es Svag hmmare av CYP3A4) ledde hasta en kning av AUC fr cilostazol med 44, tfljt av en kning p 4 av AUC fr dehidro-metaboliten och en kning p 43 av AUC fr 4-trans-hidroxi-metaboliten . Baserat p AUC kar den totala farmakologiska aktiviteten fr cilostazol med nr 19 det administreras diltiazem med. Med utgngspunkt FRN dessa datos behvs dosjustering ingen. Administrering av en engngsdos av 100 mg de cilostazol med 240 ml grapefruktjuice (es hmmare av intestinal CYP3A4) hade ingen mrkbar effekt p farmakokinetiken fr cilostazol. Med utgngspunkt FRN dessa datos behvs dosjustering ingen. En kliniskt relevante av effekt cilostazol r fortfarande mjlig vid hgre kvantiteter av grapefruktjuice. Administrering av cilostazol omeprazol med (es hmmare av CYP2C19) kade AUC de cilostazol fr med 22, tfljt av en kning p 68 av AUC fr dehidro-metaboliten och en snkning p 36 av AUC fr 4-trans-hidroxi-metaboliten. Baserat p AUC kar den totala farmakologiska aktiviteten med 47 vid samtidig administrering av omeprazol. Med utgngspunkt FRN dessa datos den rekommenderade r dosen av cilostazol 50 mg televisión gnger dagligen nr patienten Samtidigt fr omeprazol. Cilostazol Har visat sig ka AUC fr lovastatina - hydroxysyra (fr knsligt Sustratos de CYP3A4) och med dess 70. Frsiktighet rekommenderas nr cilostazol administreras Samtidigt med CYP3A4-substrat smalt terapeutiskt índice med (t. ex. cisaprida, halofantrina, pimozid, mjldrygederivat). Frsiktighet rekommenderas me caen av samtidig administrering med statiner som metaboliseras av CYP3A4, t. ex. simvastatina, lovastatina atorvastatina och. EFFEKTEN av CYP3A4 och CYP2C19-inducerare (t. ex. karbamazepin, fenytoin, rifampicina och johannesrt) p cilostazols farmakokinetik har inte utvrderats. Den trombocytaggregationshmmande EFFEKTEN skulle i teorin Kunna frndras och br vervakas Noga nr cilostazol administreras Samtidigt med CYP3A4 och CYP2C19-inducerare. Me cilostazol kliniska prvningar minskade rkning (Vilket inducerar CYP1A2) plasmakoncentrationerna Av med 18. vriga potentiella interaktioner Frsiktighet MSTE iakttas nr cilostazol administreras Samtidigt med Ngot Annat Medel som har potentialen att det SNCA blodtrycket Eftersom finlandeses en fr riesgo att det kan finnas en additiv hypotensiv effekt med en reflextakykardi. finlandeses Graviditet Det inga datos adekvata FRN anvndningen av cilostazol i gesta kvinnor. Djurstudier Har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Den potentiella risken fr mnniska r oknd. Pletal anvndas ska inte bajo graviditet (se avsnitt Kontraindikationer). Amning verfringen cilostazol av hasta modersmjlk Har rapporterats i djurstudier. r det oknt om cilostazol utsndras i brstmjlk. P av den Grund potentiella skadliga EFFEKTEN p det som nyfdda Barnet ammas av en behandlad madre, rekommenderas inte anvndningen av Pletal bajo amning. El cilostazol trafik kan ge upphov hasta yrsel och patienter br frvarnas om att vara frsiktiga innan de framfr fordon eller anvnder maskiner. De Biverkningar vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska prvningar var huvudvrk (hos 15 vardera). Dessa reaktioner var vanligtvis lindriga hasta mttliga och lindrades ibland nr dosen snktes. Biverkningar som i rapporterats kliniska prvningar och bajo perioden efter godknnandet fr frsljning ingr i nedanstende tabell. En kning av av frekvensen palpitaciones och perifera dem observerades nr cilostazol kombinerades med andra krlvidgare som orsakar reflextakykardi, t. ex. kalciumkanalblockerare av dihydropyridintyp. Huvudvrk var den enda biverkningen som ledde hasta behandlingen att avbrts hos 3 de Av patienterna som Fick cilostazol. Andra frekventa orsaker hasta avbrott var diarr palpitaciones och (BDA 1,1). Cilostazol kan i sig sjlvt Medfra en kad riesgo fr bldning och denna riesgo kan frstrkas av samtidig administrering av andra Medel med en sdaN potencial. Risken fr intraokulr bldning kan vara hgre hos patienter med diabetes. En kning av av frekvensen diarr och palpitaciones adoquines har patienter hos som R ver 70 r. verdosering Información om akut verdosering hasta mnniska r begrnsad. Tecknen och symtomen kan vara vntas SVR huvudvrk, diarr, takykardi och eventuellt hjrtarytmier. Patienter ska observeras och f behandling stdjande. Magscken ska tmmas genoma inducerad krkning eller magskljning, vid behov. Farmakodynamik Det har visats FRN framstllts som datos i NIO placebokontrollerade studier (dr 1 634 patienter Gavs cilostazol), att cilostazol frbttrar anstrngningsfrmgan enligt frndringar i ACD (Absoluto Claudicación Distancia eller máxima gngstrcka) och CIE (claudicación inicial Distancia eller smrtfri gngstrcka) probador de vid p rullband. Efter 24 veckors behandling med cilostazol 100 mg televisión gnger dagligen varierade kningarna av genomsnittlig ACD mellan 60,4129,1 metros, Medan genomsnittliga CIE-kningar varierade mellan 47,393,6 metros. In metaanalys baserad p viktade medeldifferenser Ver de nio studierna indikerade att det fanns baño signifikant Absolut samlad frbttring efter baslinjen p 42 m i máxima gngstrcka (ACD) fr cilostazol 100 mg televisión gnger dagligen jmfrt med frbttringen som SGS med placebo. Detta motsvarar en relativ frbttring p 100 jmfrt placebo med. Denna EFFEKT Verkade vara lgre hos n hos Diabetiker icke-Diabetiker. Djurstudier Har Har visat att cilostazol krlvidgande effekter och Detta har demonstraterats i sm studier p mnniska dr vristblodfldet mttes med med pletysmografi s kallad medidor de tensión. Cilostazol hmmar dessutom cellproliferationen i Glatt Muskulatur hos rtTA och i Celler humana Glatt Muskulatur in vitro. samt hmmar trombocytfristtningsreaktionen av trombocythrledd tillvxtfaktor och PF-4 i trombocyter humana. Studier p djur och mnniskor (in vivo och ex vivo) Har visat att cilostazol orsakar reversibel hmning av trombocytaggregation. Hmningen r effektiv mot ett flertal aggreganter (skjuvspnning inklusive, arachidonsyra, Kollagen, ADP och adrenalina) hos mnniska varar hmningen i upp hasta 12 timmar, och nr administrering av cilostazol upphrde skedde en terhmtning av agregación Inom 4896 timmar, hyperaggregabilitet terkommande utan. Effekter p cirkulerande plasmalipider Har underskts p patienter som tar Pletal. Efter 12 veckor placebo jmfrt med, producerade Pletal 100 mg televisión gnger dagligen en Reduktion av triglycerider p 0,33 mmol / l (15) och en kning av HDL-kolesterol p 0,10 mmol / l (10). En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IV-Studie utfrdes fr att bedma de lngsiktiga effekterna av cilostazol, fokus med p mortalitet och skerhet. Har Totalt 1 439 med patienter claudicación intermittens behandlats hjrtsvikt och med placebo inGen cilostazol eller i UPP hasta tre r. Nr det var gller mortalitet den observerade 36-mnaders de Kaplan-Meier-hndelsefrekvensen fr ddsfall p studielkemedel mediantid p studielkemedel 18 mnader 5,6 (95 KI p 2,8 hasta 8,4) 6,8 fr cilostazol och (95 KI p 1 , 9 a 11,5) con placebo fr. Lngsiktig behandling med cilostazol gav inte upphov hasta ngon oro fr skerheten. Farmakokinetik Efter flera dosificador av cilostazol 100 mg televisión gnger dagligen hasta patienter med perifer krlsjukdom uppns constante Inom estado 4 Dagar. C max fr cilostazol och dess primra cirkulerande metaboliter kar mindre n proportionellt dosificador kande med. Fr AUC de cilostazol och dess metaboliter kar emellertid ungefr proportionellt med dosen. Den uppenbara elimineringshalveringstiden fr cilostazol r 10,5 timmar. Det finlandeses metaboliter televisión primra, en dehidro-och cilostazol es 4-trans-hidroxi-cilostazol, av vilka BDA Har likartade uppenbara halveringstider. r dehidro-metaboliten es 47 gnger s Aktiv trombocytaggregationshmmare som moderfreningen och 4-trans-hidroxi-r metaboliten en femtedel s Aktiv. Plasmakoncentrationer (uppmtta med AUC) av deshidrogenasa och 4-trans-hidroxi-r metaboliterna 12 cilostazolkoncentrationerna av. Cilostazol elimineras metabolismo frmst genoma metaboliter och pfljande urinutsndring av. De primra isoenzymerna som i r involverade Dess metabolismo r cytokrom P-450 CYP3A4, i mindre utstrckning CYP2C19, CYP1A2 och i Nnu mindre utstrckning. Den primra elimineringsvgen r través urinen (74) Medan terstoden utsndras i heces. Ninguno mtbar mngd av ofrndrat cilostazol utsndras i urinen, och mindre n 2 de Av dosen utsndras som-deshidro-cilostazol metaboliten. Cirka 30 av dosen utsndras i urinen som 4-trans-hidroxi-metaboliten. terstoden utsndras som metaboliter, av vilka ingen verstiger 5 av det som totalt utsndras. Cilostazol r hasta 9598 proteinbundet, frmst hasta la albúmina. Deshidro-metaboliten och 4-trans-hidroxi-r metaboliten hasta 97,4 respektive 66 proteinbundna. Det saknas evidens fr att cilostazol inducerar hepatiska mikrosomala enzymer. Farmakokinetiken fr cilostazol och dess metaboliter pverkades inte signifikant av lder eller hos kn Friska frskspersoner i ldern 5080 r. Hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion var den fria Fraktionen av cilostazol 27 hgre och bde C máx och AUC var 29 respektive 39 lgre n hos patienter njurfunktion normales med. Cmax AUC och fr dehidro-metaboliten var 41 respektive 47 hos lgre patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion jmfrt med med patienter njurfunktion normal. Cmax AUC och fr 4-trans-hidroxi-var cilostazol 173 och 209 hos hgre patienter med njurfunktion kraftigt nedsatt. Lkemedlet fr inte administreras hasta patienter med ett kreatininclearance 25 ml / min (se avsnitt Kontraindikationer). Det finlandeses datos inga fr patienter mttligt med hasta kraftigt nedsatt leverfunktion och Eftersom cilostazol i stor utstrckning metaboliseras av leverenzymer, fr lkemedlet inte anvndas hasta sdana patienter (se avsnitt Kontraindikationer). Prekliniska uppgifter cilostazol och av flera Dess metaboliter r fosfodiesteras III-hmmare vilka undertrycker cyklisk AMP-nedbrytning, Leder Vilket hasta cAMP hjt i olika vvnader inklusive blodkrl trombocyter och. Me likhet med andra positiva inotropa och Medel krlvidgande producerade cilostazol kardiovaskulra lesioner hos hundar. Sdana lesioner SGS inte hos rttor eller Apor och som betraktas artspecifika. Underskning av QTc hos hundar och Apor visade ingen frlngning efter administrering av cilostazol eller Dess metaboliter. Mutagenicitetsstudier var negativa avseende bakteriell genmutation, bakteriell ADN-reparación, mammaliecellers genmutation och kromosomavvikelser in vivo i benmrg FRN mus. Me vitro - tester p ovarieceller FRN kinesisk hámster en producerade cilostazol en Svag hombres signifikant kning av kromosomavvikelsefrekvensen. Inga ovanliga neoplastiska resultat observerades i tvriga karcinogenicitetsstudier p orala rttor vid (i Kosten) upp dosificador hasta 500 mg / kg / dag, och hos mss vid dosificador upp hasta 1 000 mg / kg / dag. Hos doserades rttor som bajo drktigheten minskade fostervikterna. Dessutom noterades en kning av crianza med externa, viskerala och skelettala missbildningar vid HGA dosniver. Vid lgre dosniver observerades hmningar av benbildningen. Exponering bajo sen ledde drktighet hasta en kad frekvens av ddfdslar och lgre vikt hos avkomman. En kad frekvens av hmmad benbildning i esternón observerades hos kaniner. Cilostazol hmmade oocytmognaden hos mus in vitro, och medfrde en reversibel nedsttning av fertiliteten hos mushonor. Ninguno pverkan av fertiliteten Har iakttagits hos rttor eller primater icke-mnskliga. Relevansen fr mnniskor r oknd. Innehll Liknande preparac Inom: