Lopid 30

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Hemoglobina reducida, disminución del hematocrito, recuento de glóbulos blancos disminuye, la creatina fosfoquinasa sanguínea, aumento de notificaciones de sospechas de reacciones adversas de informes sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema www. mhra. gov. uk/yellowcard. Sobredosis ha sido reportado. Los síntomas reportados con sobredosis eran calambres abdominales, pruebas de función hepática anormales, diarrea, aumento de CPK, dolor en las articulaciones y músculos, náuseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron completamente. las medidas sintomáticas deben tomarse en caso de sobredosis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Suero-reductores de lípidos en productos químicos de subgrupos: Los fibratos código ATC: C10A B04 gemfibrozilo es un ácido phenoxypentanoic no halogenado. Gemfibrozilo es un agente regulador de lípidos que regula las fracciones lipídicas. Gemfibrozils mecanismo de acción no ha sido definitivamente establecida. En el hombre, el gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos, tales como VLDL y los quilomicrones (estimulación de la LPL). Gemfibrozil también inhibe la síntesis de VLDL en el hígado. Gemfibrozilo aumenta las HDL 2 y HDL 3 subfracciones, así como la apolipoproteína A-I y A-II. Los estudios en animales sugieren que el recambio y eliminación del colesterol desde el hígado se incrementa con gemfibrozilo. Hay pruebas de que el tratamiento con fibratos puede reducir los episodios de cardiopatía coronaria, pero no han demostrado disminuir la mortalidad por cualquier causa en la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular. En el Helsinki Heart Study, que era un gran estudio controlado con placebo, con 4081 sujetos varones, de 40 y 55 años de edad, con dislipidemia primaria (predominantemente planteado colesterol no HDL / - hipertrigliceridemia), pero sin antecedentes de enfermedad cardíaca coronaria, gemfibrozil 600 mg dos veces por día, producen una reducción significativa en los triglicéridos plasmáticos totales, colesterol totales y lipoproteínas de baja densidad y un aumento significativo en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. La tasa acumulada de puntos finales cardíacos (muerte cardíaca e infarto de miocardio no mortal) durante 5 años de seguimiento fue de 27,3 / 1000 en el grupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y 41,4 / 1000 en el grupo placebo (84 sujetos) que muestran una reducción del riesgo relativo de 34,0 (intervalo de confianza del 95 al 52,6 8.2, p0.02) y una reducción del riesgo absoluto del 1,4 en el grupo de gemfibrozilo en comparación con el placebo. Hubo una reducción del 37 en infarto de miocardio no mortal y una reducción del 26 en las muertes cardíacas. El número de muertes por todas las causas fue, sin embargo, no diferente (44 en el grupo de gemfibrozilo y 43 en el grupo placebo). Pacientes con diabetes y los pacientes con graves desviaciones en las fracciones lipídicas mostraron una reducción del 68 y 71 criterios de evaluación cardíacos, respectivamente. El estudio VA-HIT fue un estudio comparando gemfibrozilo doble ciego (1200 mg por día) con placebo en 2.531 hombres con un historial de enfermedad cardiaca coronaria, los niveles de HDL-C de 0,001) para la endarterectomía carotídea. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Gemfibrozilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral con una biodisponibilidad próxima a 100. A medida que la presencia de alimentos altera la biodisponibilidad ligeramente gemfibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de una comida. Los niveles plasmáticos máximos se producen en una a dos horas. Después de la administración de 600 mg dos veces al día una C max en la gama de 15 a 25 mg / ml se obtiene. El volumen de distribución en estado estacionario es 9-13 l. La unión a proteínas plasmáticas de gemfibrozilo y su principal metabolito es al menos 97. Gemfibrozilo sufre una oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente un metabolito hidroximetilo y un carboxilo (el metabolito principal). Este metabolito tiene una baja actividad en comparación con el gemfibrozil compuesto madre y una vida media de eliminación de aproximadamente 20 horas. Las enzimas implicadas en el metabolismo de gemfibrozil no se conocen. El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5). In vitro e in vivo han mostrado que gemfibrozilo inhibe el CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3. Gemfibrozilo se elimina principalmente por metabolismo. Aproximadamente 70 de la dosis humana administrada se excreta en la orina, principalmente como conjugados de gemfibrozilo y sus metabolitos. Menos de 6 de la dosis se excreta sin cambios en la orina. El seis por ciento de la dosis se encuentra en las heces. El aclaramiento total de gemfibrozil está en el intervalo de 100 a 160 ml / min, y la vida media de eliminación está en el intervalo 1,3 a 1,5 horas. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. Grupos especiales de pacientes estudios farmacocinéticos se han realizado en pacientes con deterioro de la función hepática. Existen datos limitados sobre pacientes con insuficiencia renal grave leve, moderada y no dializada. Los datos limitados apoyan el uso de hasta 1200 mg al día en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal no recibir otro fármaco hipolipemiante. 5.3 Datos preclínicos de seguridad En un estudio de 2 años de gemfibrozilo, cataratas subcapsulares bilaterales en el 10, y unilateral en el 6,3, de las ratas macho tratadas con 10 veces la dosis humana. En un estudio de carcinogenicidad en ratones a dosis correspondientes a 0,1 y 0,7 veces la exposición clínica (basada en el AUC), no hubo diferencias significativas respecto a los controles en la incidencia de tumores. En un estudio de carcinogenicidad en ratas en dosis correspondientes a 0,2 y 1,3 veces la exposición clínica (basada en el AUC), la incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas hepáticos, fue significativamente superior en los machos de dosis altas, y la incidencia de carcinomas hepáticos aumentó también en la escasa dosificar los machos, pero este aumento no fue estadísticamente significativa. Los tumores hepáticos inducidos por gemfibrozilo y otros fibratos en pequeños roedores se consideran generalmente estar relacionada con la amplia proliferación de los peroxisomas en estas especies y, en consecuencia, de menor relevancia clínica. En la rata macho, gemfibrozilo también indujo tumores de células de Leydig benignos. La relevancia clínica de este hallazgo es mínima. En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de gemfibrozilo en aproximadamente 2 veces la dosis humana (en base al área de superficie corporal) en ratas macho durante 10 semanas produjo una reducción de la fertilidad. La fertilidad se recuperó después de un período libre de drogas de 8 semanas. Gemfibrozilo no fue teratogénico en ratas ni en conejos. La administración de 1 y 3 veces la dosis humana (en base al área de superficie corporal) de gemfibrozilo conejos hembra durante la organogénesis causó una disminución relacionada con la dosis en el tamaño de la camada. La administración de 0,6 y 2 veces la dosis humana (en base al área de superficie corporal) de gemfibrozilo a ratas hembras a partir del día 15 de gestación hasta el destete disminuciones relacionadas con la dosis causadas en el peso al nacer y la supresión del crecimiento de las crías durante la lactancia. No se observó toxicidad materna en ambas especies y la relevancia clínica de la reducción en el tamaño de la camada y el peso de conejo crías de rata. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes